Тазобактам: инструкция по применению

Тазобактам — ингибитор β-лактамаз, который применяется в составе комбинированных антибактериальных препаратов. Он не используется как самостоятельный антибиотик: его задача — защищать определённый β-лактамный антибиотик от разрушения некоторыми бактериальными β-лактамазами.

Вещество

Латинское название: Tazobactamum.

Английское название: Tazobactam.

Молекулярная формула: C₁₀H₁₂N₄O₅S. В лекарственных препаратах обычно используется натриевая соль тазобактама.

Фармакологическая группа: ингибиторы β-лактамаз.

Действие

Некоторые бактерии вырабатывают β-лактамазы — ферменты, способные гидролизовать β-лактамное кольцо антибиотика и снижать его эффективность. Тазобактам подавляет активность ряда таких ферментов и тем самым помогает сохранить действие антибиотика-партнёра.

Это не означает, что комбинация становится активной против любой устойчивой бактерии. Существуют β-лактамазы и другие механизмы резистентности, которые тазобактам не преодолевает.

Фармакодинамика

Клинический эффект определяется одновременно активностью антибиотика и способностью тазобактама ингибировать β-лактамазы конкретного микроорганизма. Поэтому спектр комбинации нельзя описывать как «спектр тазобактама» отдельно от второго компонента.

Фармакокинетика

Тазобактам в зарегистрированных комбинациях вводят внутривенно. Он и его метаболиты преимущественно выводятся почками, поэтому при снижении функции почек для ряда препаратов требуется коррекция режима дозирования. Конкретные фармакокинетические параметры зависят от препарата и режима инфузии.

Лекарственные формы и комбинации

Самостоятельной клинической лекарственной формы тазобактама для лечения инфекций не применяют. Он входит в фиксированные комбинации:

• пиперациллин + тазобактам — пенициллин расширенного спектра + ингибитор β-лактамаз;
• цефтолозан + тазобактам — цефалоспориновый антибиотик + ингибитор β-лактамаз.

Обе комбинации предназначены для внутривенного введения. Регистрационный статус и доступность отдельных препаратов различаются по странам.

Показания к применению

Показания относятся к конкретной комбинации, а не к тазобактаму отдельно.

Препараты пиперациллин + тазобактам применяются при ряде серьёзных бактериальных инфекций, включая инфекции нижних дыхательных путей, мочевыводящих путей, брюшной полости, кожи и мягких тканей, а также другие инфекции, если предполагаемый или подтверждённый возбудитель чувствителен.

Цефтолозан + тазобактам используется при определённых осложнённых инфекциях мочевыводящих путей и брюшной полости; в актуальной американской инструкции также указаны госпитальная и вентилятор-ассоциированная бактериальная пневмония.

Как применяют и дозируют

У тазобактама нет отдельной универсальной дозы для пациента. Дозирование задаётся зарегистрированным комбинированным препаратом. Врач учитывает локализацию и тяжесть инфекции, возраст и массу тела, функцию почек, предполагаемого возбудителя и результаты микробиологического исследования.

Например, препараты пиперациллин + тазобактам выпускаются в фиксированных соотношениях компонентов и вводятся внутривенно инфузионно. При почечной недостаточности режим часто требует коррекции. Самостоятельно рассчитывать дозу или сокращать курс нельзя.

Противопоказания и ограничения

Точный перечень зависит от конкретного препарата. Для β-лактамных комбинаций принципиально важен анамнез серьёзных реакций гиперчувствительности на компоненты препарата, пенициллины, цефалоспорины и другие β-лактамные средства.

Перед лечением врачу необходимо сообщить о заболеваниях почек, судорогах, нарушениях свёртывания крови, тяжёлых аллергических реакциях и всех принимаемых лекарствах.

Беременность и грудное вскармливание

Данные оценивают по конкретной комбинации. Для пиперациллина + тазобактама известно, что компоненты проходят через плаценту; достаточных контролируемых исследований у беременных нет. Решение о применении принимает врач, сопоставляя ожидаемую пользу и возможный риск. При грудном вскармливании также ориентируются на инструкцию конкретного препарата.

Побочное действие

Нежелательные реакции нельзя приписывать только тазобактаму, поскольку он применяется совместно с антибиотиком. Для комбинаций могут отмечаться:

• диарея, тошнота и другие желудочно-кишечные реакции;
• сыпь и реакции гиперчувствительности;
• изменения показателей крови и электролитов;
• нарушения функции почек;
• антибиотик-ассоциированная диарея, включая инфекцию Clostridioides difficile;
• редко — тяжёлые аллергические и кожные реакции.

При затруднении дыхания, отёке лица или горла, распространённой пузырной сыпи, выраженном ухудшении состояния нужна срочная медицинская помощь.

Передозировка

Тактика определяется конкретной комбинацией. Специфического домашнего антидота нет; лечение передозировки проводится в медицинском учреждении и включает наблюдение и поддерживающую терапию. При выраженном превышении назначенной дозы следует немедленно обратиться за медицинской помощью.

Лекарственные взаимодействия

Взаимодействия во многом определяются антибиотиком-партнёром. Для пиперациллина + тазобактама в инструкциях отдельно рассматриваются, среди прочего, антикоагулянты, метотрексат, пробенецид, некоторые миорелаксанты и сочетание с ванкомицином. Поэтому врачу необходимо сообщить обо всех лекарствах до начала терапии.

Особые указания

Комбинации с тазобактамом должны применяться для лечения подтверждённой или обоснованно предполагаемой бактериальной инфекции. По возможности материал для микробиологического исследования берут до начала терапии, а затем схему корректируют с учётом чувствительности возбудителя.

При длительном лечении могут потребоваться контроль функции почек, показателей крови и электролитов. Появление тяжёлой диареи во время или после антибиотикотерапии требует медицинской оценки.

Препараты с тазобактамом

Ключевые международные комбинации — пиперациллин + тазобактам и цефтолозан + тазобактам. Производители и торговые наименования меняются, поэтому актуальный регистрационный статус следует проверять в официальных реестрах лекарственных средств.

Частые вопросы

Источники

• РЛС: Пиперациллин-Тазобактам ЭЛЬФА — инструкция по медицинскому применению.
• РЛС: Пиперациллин + Тазобактам-ДЖИЭФСИ — листок-вкладыш.
• DailyMed: Piperacillin and Tazobactam.
• DailyMed: Ceftolozane and Tazobactam (ZERBAXA).
• PubChem: Tazobactam.

Материал носит справочный характер. Для назначения, дозирования и противопоказаний имеет приоритет официальная инструкция конкретного комбинированного препарата.